Sarah O'Connor 教授說(shuō):“通過(guò)探索 MIAs 化合物的多樣性,我們有可能找到具有藥理活性的新化合物,通過(guò)了解它們的合成方式,我們也可以設計生物系統以大規模生產(chǎn)這些化合物,調整生化途徑以改善其藥性。”
約翰英納斯中心的科學(xué)家在了解如何在長(cháng)春花( Catharanthus roseus )生產(chǎn)有價(jià)值的抗癌化合物方面取得了突破。1 月 13 日發(fā)表在《 Nature Plants 》的新研究中,O'Connor 研究團隊與丹麥和法國研究所的同事一起描述了他們最近在長(cháng)春花(Catharanthus roseus)中 MIA 化合物合成途徑方面的突破。
該研究的第一作者 Richard Payne 博士解釋說(shuō):“異胡豆苷(Strictosidine)是長(cháng)春花在生產(chǎn) MIAs 過(guò)程中產(chǎn)生的一種關(guān)鍵的中間化合物,蛋白酶以不同的方式作用于異胡豆苷以改變基本結構,并產(chǎn)生大量的 MIAs。我們已經(jīng)知道,在植物細胞液泡中發(fā)現了異胡豆苷,異胡豆苷最終在細胞核中實(shí)現下一步的轉化過(guò)程。異胡豆苷是如何從液泡運輸到細胞核,這一直是個(gè)謎。”
通過(guò)探索長(cháng)春花屬植物的轉錄組圖譜,Payne 博士和同事確認了三個(gè)候選蛋白,他們認為這些蛋白可能與異胡豆苷從液泡到細胞核的運輸有關(guān)。然后,使用病毒誘導基因沉默(VIGS)并在體外用非洲爪蟾(青蛙)卵細胞進(jìn)行實(shí)驗,研究團隊最終得到了一種蛋白質(zhì),稱(chēng)為 CrNPF2.9。
Payne 博士說(shuō):“CrNPF2.9 是硝酸鹽轉運蛋白(NPF)家族中的一員,這是該家族蛋白質(zhì)首次涉及 MIA 生物合成途徑,因此本身是一個(gè)新的發(fā)現。我們的病毒誘導基因沉默和非洲爪蟾卵母細胞實(shí)驗進(jìn)一步證實(shí),這種蛋白質(zhì)影響異胡豆苷的積累,并且它位于液泡膜中。這正與我們的預期相符,如果它確實(shí)涉及異胡豆苷從液泡內向細胞核的運輸,另一 MIA 合成的難題也被解決了。
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